詳細介紹
河南實驗室凈化適用的范圍:
?。ㄒ唬┪⑸锖图毎囵B(yǎng),包括DNA重組或雜交瘤技術(shù);
(二)生物組織提取;
?。ㄈ┩ㄟ^胚胎或動物體內(nèi)的活生物體繁殖。
第二條 本附錄所指生物制品包括:細菌類疫苗(含類毒素)、病毒類疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、細胞因子、生長因子、酶、按藥品管理的體內(nèi)及體外診斷制品,以及其它生物活性制劑,如毒素、抗原、變反應(yīng)當原、單克隆抗體、抗原抗體復(fù)合物、免疫調(diào)節(jié)劑及微生態(tài)制劑等。
第三條 生物制品的生產(chǎn)和質(zhì)量控制應(yīng)當符合本附錄要求和國家相關(guān)規(guī)定。
第二章 原則
第四條 生物制品具有以下特殊性,應(yīng)當對生物制品的生產(chǎn)過程和中間產(chǎn)品的檢驗進行特殊控制:
(一)生物制品的生產(chǎn)涉及生物過程和生物材料,如細胞培養(yǎng)、活生物體材料提取等。這些生產(chǎn)過程存在固有的可變性,因而其副產(chǎn)物的范圍和特性也存在可變性,甚至培養(yǎng)過程中所用的物料也是污染微生物生長的良好培養(yǎng)基。
?。ǘ┥镏破焚|(zhì)量控制所使用的生物學(xué)分析技術(shù)通常比理化測定具有更大的可變性。
(三)為提高產(chǎn)品效價(免疫原性)或維持生物活性,常需在成品中加入佐劑或保護劑,致使部分檢驗項目不能在制成成品后進行。
第三章 人員
第五條 從事生物制品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制及其他相關(guān)人員(包括清潔、維修人員)均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進行專業(yè)知識和安全防護要求的培訓(xùn)。
第六條 生產(chǎn)管理負責(zé)人、質(zhì)量管理負責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當具有相應(yīng)的專業(yè)知識(微生物學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)、生物制品學(xué)等),并能夠在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責(zé)。
第七條 應(yīng)當對所生產(chǎn)品種的生物安全進行評估,根據(jù)評估結(jié)果,對生產(chǎn)、維修、檢驗、動物飼養(yǎng)的操作人員、管理人員接種相應(yīng)的疫苗,并定期體檢。
第八條 患有傳染病、皮膚病以及皮膚有傷口者、對產(chǎn)品質(zhì)量和安全性有潛在不利影響的人員,均不得進入生產(chǎn)區(qū)進行操作或質(zhì)量檢驗。
未經(jīng)批準的人員不得進入生產(chǎn)操作區(qū)。
第九條 從事卡介苗或結(jié)核菌素生產(chǎn)的人員應(yīng)當定期進行肺部X光透視或其它相關(guān)項目健康狀況檢查。
第十條 生產(chǎn)期間,未采用規(guī)定的去污染措施,員工不得從接觸活有機體或動物體的區(qū)域穿越到生產(chǎn)其它產(chǎn)品或處理不同有機體的區(qū)域中去。
第十一條 從事生產(chǎn)操作的人員應(yīng)當與動物飼養(yǎng)人員分開,不得兼任。
第四章 廠房與設(shè)備
第十二條 生物制品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別應(yīng)當與產(chǎn)品和生產(chǎn)操作相適應(yīng),廠房與設(shè)施不應(yīng)對原料、中間體和成品造成污染。
第十三條 生產(chǎn)過程中涉及高危因子的操作,其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施還應(yīng)當符合特殊要求。
第十四條 生物制品的生產(chǎn)操作應(yīng)當在符合下表中規(guī)定的相應(yīng)級別的潔凈區(qū)內(nèi)進行,未列出的操作可參照下表在適當級別的潔凈區(qū)內(nèi)進行:
潔凈度級別
生物制品生產(chǎn)操作示例
B級背景下的局部*
附錄一無菌藥品中非終滅菌產(chǎn)品規(guī)定的各工序
灌裝前不經(jīng)除菌過濾的制品其配制、合并等
C級
體外免疫診斷試劑的陽性血清的分裝、抗原與抗體的分裝
D級
原料血漿的合并、組分分離、分裝前的巴氏消毒
口服制劑其發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境(暴露部分需無菌操作)
酶聯(lián)免疫吸附試劑等體外免疫試劑的配液、分裝、干燥、內(nèi)包裝
第十五條 在生產(chǎn)過程中使用某些特定活生物體的階段,應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品特性和設(shè)備情況,采取相應(yīng)的預(yù)防交叉污染措施,如使用廠房和設(shè)備、階段性生產(chǎn)方式、使用密閉系統(tǒng)等。
第十六條 滅活疫苗(包括基因重組疫苗)、類毒素和細菌提取物等產(chǎn)品滅活后,可交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設(shè)施。每次分裝后,應(yīng)當采取充分的去污染措施,必要時應(yīng)當進行滅菌和清洗。
第十七條 致病性芽胞菌操作直至滅活過程完成前應(yīng)當使用設(shè)施。炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞桿菌制品須在相應(yīng)設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。
第十八條 卡介苗和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房必須與其它制品生產(chǎn)廠房嚴格分開,生產(chǎn)中涉及活生物的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當。
第十九條 其它種類芽孢菌產(chǎn)品,在某一設(shè)施或一套設(shè)施中分期輪換生產(chǎn)芽胞菌制品時,在任何時間只能生產(chǎn)一種產(chǎn)品。
第二十條 使用密閉系統(tǒng)進行生物發(fā)酵的可以在同一區(qū)域同時生產(chǎn),如單克隆抗體和重組DNA制品。
第二十一條 無菌制劑生產(chǎn)加工區(qū)域應(yīng)當符合潔凈度級別要求,并保持相對正壓;操作有致病作用的微生物應(yīng)當在專門的區(qū)域內(nèi)進行,并保持相對負壓;采用無菌工藝處理病原體的負壓區(qū)或生物安全柜,其周圍環(huán)境應(yīng)當是相對正壓的潔凈區(qū)。
第二十二條 用于加工處理活生物體的生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備應(yīng)當便于清潔和去污染,清潔和去污染的有效性應(yīng)當經(jīng)過驗證。
第二十三條 有菌(毒)操作區(qū)應(yīng)當有獨立的空氣凈化系統(tǒng)。來自病原體操作區(qū)的空氣不得循環(huán)使用;來自危險度為二類以上病原體操作區(qū)的空氣應(yīng)當通過除菌過濾器排放,濾器的性能應(yīng)當定期檢查。
第二十四條 用于活生物體培養(yǎng)的設(shè)備應(yīng)當能夠防止培養(yǎng)物受到外源污染。
第二十五條 生產(chǎn)過程中被病原體污染的物品和設(shè)備應(yīng)當與未使用的滅菌物品和設(shè)備分開,并有明顯標志。
第二十六條 應(yīng)當定期確認涉及菌毒種或產(chǎn)品直接暴露的隔離、封閉系統(tǒng)無泄漏風(fēng)險。
第二十七條 管道系統(tǒng)、閥門和呼吸過濾器應(yīng)當便于清潔和滅菌。宜采用在線清潔、在線滅菌系統(tǒng)。密閉容器(如發(fā)酵罐)的閥門應(yīng)當能用蒸汽滅菌。呼吸過濾器應(yīng)為疏水性材質(zhì),且使用效期應(yīng)當經(jīng)驗證。
第二十八條 在生產(chǎn)過程中,如需要稱量某些添加劑或成分(如緩沖液),生產(chǎn)區(qū)域可存放少量物料。
第二十九條 潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置的冷庫和恒溫室,應(yīng)當采取有效的隔離和防止污染的措施,避免對生產(chǎn)區(qū)造成污染。
第五章 動物房及相關(guān)事項
第三十條 生產(chǎn)和檢定用動物應(yīng)當符合《中華人民共和國藥典》的要求。
第三十一條 應(yīng)當對生產(chǎn)及檢驗用動物的健康狀況進行監(jiān)控并有相應(yīng)詳細記錄,內(nèi)容至少包括動物來源、動物繁殖和飼養(yǎng)條件、動物健康情況等。
第三十二條 用于生物制品生產(chǎn)的動物房、質(zhì)量檢定動物房、生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當各自分開。動物房的設(shè)計、建造及動物飼養(yǎng)管理要求等,應(yīng)當符合實驗動物管理的相關(guān)規(guī)定。
第六章 生產(chǎn)管理
第三十三條 當原輔料的檢驗周期較長時,允許檢驗完成前投入使用,但只有全部檢驗結(jié)果符合標準時,成品才能放行。
第三十四條 生產(chǎn)和檢定用菌毒種應(yīng)當建立完善的種子批系統(tǒng)(原始種子批、主代種子批和工作種子批)。菌毒種種子批系統(tǒng)的建立、維護、保存和檢定應(yīng)當符合《中華人民共和國藥典》的要求。
第三十五條 生產(chǎn)和檢定用細胞需建立完善的細胞庫系統(tǒng)(原始細胞庫、主代細胞庫和工作細胞庫)。細胞庫系統(tǒng)的建立、維護和檢定應(yīng)當符合《中華人民共和國藥典》的要求。
第三十六條 應(yīng)當通過連續(xù)批次產(chǎn)品的*性確認種子批、細胞庫的適用性。種子批和細胞庫建立、保存和使用的方式,應(yīng)當能夠避免污染或變異的風(fēng)險。
第三十七條 應(yīng)當在適當受控環(huán)境下建立種子批和細胞庫,以保護種子批、細胞庫以及操作人員。在建立種子批和細胞庫的過程中,操作人員不得在同一區(qū)域同時處理不同活性或具有傳染性的物料(如病毒、細胞系或細胞株)。
第三十八條 種子批或細胞庫和成品之間的傳代數(shù)目(倍增次數(shù)、傳代次數(shù))應(yīng)當與已批準注冊資料中的規(guī)定*,不應(yīng)隨生產(chǎn)規(guī)模變化而改變。
第三十九條 在人員的監(jiān)督下,經(jīng)批準的人員才能進行種子批和細胞庫操作。未經(jīng)批準不得接觸種子批和細胞庫。
第四十條 種子批與細胞庫的來源、制備、貯存及其穩(wěn)定性和復(fù)蘇情況應(yīng)當有記錄。儲藏容器應(yīng)當在適當溫度下保存,并有明確的標簽。冷藏庫的溫度應(yīng)當有連續(xù)記錄,液氮貯存條件應(yīng)當有適當?shù)谋O(jiān)測。任何偏離貯存條件的情況及糾正措施都應(yīng)記錄。庫存臺帳應(yīng)當長期保存。
第四十一條 在貯存期間,主代種子批和工作種子批儲存條件應(yīng)當*;主代細胞庫和工作細胞庫的儲存條件應(yīng)當*。一旦取出使用,不得再返回庫內(nèi)貯存。
第四十二條 不同種子批或細胞庫的貯存方式應(yīng)當能夠防止差錯、混淆或交叉污染。生產(chǎn)用種子批、細胞庫應(yīng)當在規(guī)定的貯存條件下在不同地點分別保存,避免丟失。
第四十三條 應(yīng)當進行培養(yǎng)基適用性檢查試驗。培養(yǎng)基中不得添加未經(jīng)批準的物質(zhì)。
第四十四條 應(yīng)當按照《中華人民共和國藥典》中的“生物制品分批規(guī)程”對生物制品分批并編制批號。
第四十五條 向發(fā)酵罐或其它容器中加料或從中取樣時,應(yīng)當檢查并確保管路連接正確,并在嚴格控制的條件下進行,確保不發(fā)生污染和差錯。
第四十六條 應(yīng)當對產(chǎn)品的離心或混合操作采取隔離措施,防止操作過程中產(chǎn)生的懸浮微粒導(dǎo)致的活性微生物擴散。
第四十七條 應(yīng)當采用經(jīng)過驗證的工藝進行病毒去除或滅活處理,操作過程中應(yīng)當采取措施防止已處理的產(chǎn)品被再次污染。
第四十八條 培養(yǎng)基宜在線滅菌。向發(fā)酵罐或反應(yīng)罐中通氣以及添加培養(yǎng)基、酸、堿、消泡劑等成分所使用的過濾器宜在線滅菌。
第四十九條 不同產(chǎn)品的純化應(yīng)當分別使用的層析分離柱。不同批次之間,應(yīng)當對層析分離柱進行清潔或滅菌。不得將同一層析分離柱用于生產(chǎn)的不同階段。應(yīng)當明確規(guī)定層析分離柱的合格標準、清潔或滅菌方法及使用壽命。層析分離柱的保存和再生應(yīng)當經(jīng)過驗證。
第五十條 使用二類以上病原體進行生產(chǎn)時,對產(chǎn)生的污物和可疑污染物品應(yīng)當在原位消毒,*滅活后方可移出工作區(qū)。
第五十一條 對用于實驗取樣、檢測或日常監(jiān)測(如空氣采樣器)的用具和設(shè)備,應(yīng)當制定嚴格的清潔和消毒操作規(guī)程,避免交叉污染。應(yīng)當根據(jù)生產(chǎn)的風(fēng)險程度對用具或設(shè)備進行評估,必要時做到專物專區(qū)。河南佳景環(huán)保科技有限公司是一家從事凈化環(huán)保事業(yè)的專業(yè)公司,憑借在凈化領(lǐng)域的專業(yè)水平和成熟的技術(shù),在凈化領(lǐng)域迅速崛起,深受社會各界用戶的信賴與支持。
公司從事空氣凈化系統(tǒng)工程、空間殺菌系統(tǒng)工程的設(shè)計,施工,安裝,調(diào)試。目前已在食品廠、實驗室、水廠、烘焙食品、麻辣食品、添加劑行業(yè)、電子廠等空氣處理領(lǐng)域成功合作了多家忠實客戶,憑借著質(zhì)量的可靠性、性能的完善性和良好的服務(wù)得到了廣大客戶及行業(yè)人士的*好評。
公司擁有一批專業(yè)技能高,經(jīng)驗豐富的技術(shù)人員和經(jīng)營管理人員。高素質(zhì)的員工團隊為公司參與市場競爭提供了可靠的保障。
我公司奉行“質(zhì)量為本,信譽至上”的方針,不斷開拓創(chuàng)新,以技術(shù)為核心、視質(zhì)量為生命,努力打造質(zhì)量合格、服務(wù)到位,讓客戶滿意的品牌